Juan Soto fue firmado por los Nacionales de Washington en 2015 como un agente libre internacional.

Debutó en Grandes Ligas el 20 de mayo de 2018, convirtiéndose en el jugador más joven de las Ligas Mayores a los 19 años y 207 días, y el primer jugador nacido en 1998 en aparecer en un partido.

Su primer hit lo conectó al siguiente día, un jonrón de tres carreras ante Robbie Erlin de los Padres de San Diego.

En total como novato en 2018, bateó para una línea ofensiva de .292/.406/.517 con 79 boletos (décimo en la Liga Nacional), 22 jonrones y 70 carreras impulsadas en 414 turnos al bate.

Al finalizar la temporada, terminó segundo en la votación para el Novato del Año de la Liga Nacional, por detrás de Ronald Acuña Jr.

En 2019, bateó .282/.401/.548 con 110 carreras anotadas (séptimo), 108 bases por bolas (tercero), 34 jonrones, 110 carreras impulsadas (noveno) y se robó 12 bases en 13 intentos.